2019.10.07 諾貝爾獎第一發！
﹝The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019﹞
抱歉各位啦，猴王真的是很久沒更新了！
這篇文竟然這麼久才完成 
升上大學太忙惹哈哈
首先來看一下，今年諾貝爾醫學獎的標題：
〈Discoveries of How Cells Sense and Adapt to Oxygen Availability〉
看不懂英文沒關係，這篇文章是中文打的 XD~
分別頒發給三位得主：
William G. Kaelin Jr.──哈佛醫學院教授 (Age: 61)
Sir Peter J. Ratcliffe ──英國醫學家 (Age: 65)
Gregg L. Semenza──美國醫學家美國醫學家 (Age: 62)
回顧生物學的研究史，
不難發現「氧」的重要性絕對是數一數二的，
我們呼吸、代謝需要它，
連地球大氣都有五分之一是它！
既然氧如此重要，
那細胞在缺氧的時候，是怎麼應對的呢？
第一個登場的主角，就是「紅血球生成素」(EPO)
﹝The Hormone Erythropoietin ﹞
由腎臟製造，
顧名思義，就是當細胞缺氧﹝Hypoxia﹞的時候，
它會開始製造更多紅血球﹝Erythropoietin﹞
當Gregg L. Semenza開始研究的時候，
他利用基因改造過的老鼠，
發現了一個特定的DNA片段可以調節細胞缺氧時的反應，
而且就在EPO基因的旁邊！
第二個主角登場──HIF
﹝ HypoxiaI-Inducible Factor﹞
在培養的肝細胞中，
Gregg L. Semenza發現了一個蛋白質複合物，
藉由氧氣依賴性的方式和某個DNA結合，
上面這些事情，都是1995年Gregg L. Semenza發表的論文內容！
當然也順便找到了HIF上面的關鍵基因。
Sir Peter J. Ratcliffe 的團隊同樣也發現了EPO基因的相關機制！
為生物學立下重大的里程碑。
HIF是由兩個不同的DNA結合蛋白﹝DNA-binding proteins﹞組成，
一個叫做 HIF-1α，另一個稱為 ARNT，
統稱「轉錄因子」﹝Transcription Factors﹞。
第三個主角登場──VHL
經由一關關的抽絲剝繭呢，
我們知道 HIF-1α 只有在缺氧時，濃度才會高；
如果氧很充足，細胞中 HIF-1α 的濃度就很低。
那你們有沒有想過，為什麼會這樣，其中的機制是什麼？
﹝猴王：哼哼~這就是神人與凡人的差別﹞
﹝眾：至少我們還是人﹞
﹝猴王：！！！﹞
答案揭曉！
當細胞中的氧濃度是正常的時候，
會有一種蛋白酶﹝proteasome﹞接收到訊號，
指令就是 降解 HIF-1α。
﹝就是把 HIF-1α分解了，導致 HIF-1α 無法累積﹞
這個訊號很特別，中文名字叫做泛素﹝Ubiquitin﹞，
它是一種小蛋白。
主要功能就是標記需要分解掉的蛋白質。
當附有泛素的蛋白質移動到蛋白酶的時候，
蛋白酶接受到訊號，
就會將該蛋白質水解。
那這個時候問題又來了！
泛素是如何用氧依賴性的方式結合 HIF-1α 呢？
當幾位諾貝爾得獎者各自在研究EPO基因調控的時候，
剛好 William G. Kaelin Jr.在研究一種遺傳性疾病，
中文名稱是 逢希伯-林道症候群
Von Hippel-Lindau’s disease (VHL disease)
我知道你們一定沒聽過，大概也記不起來，
背英文名VHL disease 還比較 easy
﹝眾：沒人無聊到會去背這個，只有你這隻猴﹞
﹝猴王：世界真的不友善﹞
藉由這個遺傳性疾病，
發現有 VHL變異的基因，
家族中患特定癌症的機率會大大提升。
換句話說，VHL基因控制著一種能夠預防癌症進攻的蛋白質
當癌細胞缺少 VHL 基因的時候，會異常增高跟缺氧反應有關的基因
當正常有功能的VHL 基因被重新引入癌細胞之後，
這些缺氧反應有關的基因所編碼的蛋白質，又會被回復到正常的表現量。
所以現在已經可以確定，VHL基因和 HIF-1α 有很大的關聯！
﹝圖片來源：The Nobel Prize https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2019/press-release/﹞
所以，了解完整個機制，有沒有覺得其中包含很大的商機？
思考一下除了癌症，還有哪些疾病可以應用在這上面？
跟貧血相關的疾病，對吧？
例如，慢性腎臟病患者，EPO不夠就會導致貧血。
不過，猴王本身是帶有地中海型貧血的，
地中海型貧血出問題的不是EPO，而是血球喔！
大家可不要誤會了！
每一種藥的機制都必須要好好了解才不會釀成大錯喔！
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